磷科学前沿与技术丛书--含磷药物合成及应用

本书为“磷科学前沿与技术丛书”分册之一。本书以含磷药物的药用活性进行合理分类，详细介绍了70余种含磷药物的化学名称、CAS号、结构式、药用活性以及合成路线等，涉及抗肿瘤、抗病毒、抗骨质疏松、治疗白血病、抗菌、强心、降压、酶抑制剂和麻醉等领域。同时，展望了含磷药物的发展趋势。本书适合化学、生命科学、药学研发及相关专业的科技人员、大专院校师生参考阅读。

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1.本书是重点书。本书是“十四五”国家重点出版物出版规划项目“磷科学前沿与技术丛书”的一个分册。
2.将从新的视角总结和描述含磷医药的历史与发展，重点介绍已上市的70多种含磷药物结构、特点、作用机制、发展历程、合成方法等，特别是包括介绍中国含磷药物的创新发展，并且展望了含磷医药的发展趋势。

本书介绍了含磷药物的药用活性和合成方法，其中以抗病毒和抗肿瘤含磷药物的介绍为重点。在总结国内外近几十年来含磷药物研究成果的基础上，以含磷药物的药用活性进行合理分类，并在此基础上编写此书，以期能够在含磷药物的药用活性及合成方法方面给大家提供帮助。
含磷药物在医药领域有着十分广泛而又成功的应用。现在含磷药物研究涵盖抗肿瘤、抗病毒、抗骨质疏松、治疗白血病、抗菌、强心、降压、酶抑制剂和麻醉等领域，目前有70多种药物已获批准上市。近年来，引人注目的磷酰胺类抗丙型肝炎病毒药物索非布韦和抗乙型肝炎病毒药物替诺福韦艾拉酚胺等重磅药物的上市，大大提高了科学家们对含磷药物的重视，使含磷药物迎来新的发展契机。
本书详细介绍了70余种含磷药物的化学名称、CAS号、结构式、药用活性以及合成路线等，展望了含磷药物的发展趋势，包括磷酰胺酯前药策略和新的合成技术，将为科研工作者在含磷药物的研发方面提供帮助。
在本书编著过程中，常俊标教授负责大纲的制订和全书的统稿工作；郭海明教授负责药物合成部分撰写工作的统筹和校对工作；于文全老师负责撰写药理活性部分；谢明胜、王东超、柴国利、朱博、张齐英负责撰写部分药物分子的合成，包括文献查阅、化学结构式绘制等工作；渠桂荣教授负责本书撰写指导工作。在此一并向他们表示衷心的感谢。
由于编著者知识水平有限，书中难免有疏漏和不妥之处，敬请读者批评指正，不胜感谢！

编著者
2023年9月

1 绪论 001
1.1 含磷医药的历史与发展趋势 002
1.1.1 含磷医药的历史 002
1.1.2 含磷医药的发展趋势 003
1.2 含磷医药的分类 007
参考文献 007

2 抗病毒类含磷药物 009
2.1 抗病毒类含磷药物的结构 010
2.2 抗病毒类含磷药物的药理活性及合成方法 011
2.2.1 西多福韦 011
2.2.2 膦甲酸 017
2.2.3 阿德福韦酯 019
2.2.4 福沙那韦 024
2.2.5 替诺福韦酯 027
2.2.6 替诺福韦艾拉酚胺 032
2.2.7 索非布韦 035
参考文献 042

3 抗肿瘤类含磷药物 047
3.1 抗肿瘤类含磷药物的结构 048
3.2 抗肿瘤类含磷药物的药理活性及合成方法 049
3.2.1 环磷酰胺 049
3.2.2 氨磷汀 052
3.2.3 异环磷酰胺 058
3.2.4 黄素单核苷酸 060
3.2.5 噻替哌 066
3.2.6 福沙吡坦 068
3.2.7 米替福新 076
3.2.8 布吉他滨 079
3.2.9 米法莫肽 082
3.2.10 福奈妥匹坦 086
3.2.11 磷酸雌二醇氮芥 089
参考文献 092

4 维生素类含磷药物 097
4.1 维生素类含磷药物的结构 098
4.2 维生素类含磷药物的药理活性及合成方法 100
4.2.1 氰钴胺 100
4.2.2 羟钴胺素 102
4.2.3 腺苷钴胺 104
4.2.4 甲钴胺 106
4.2.5 5′-磷酸吡哆醛 108
4.2.6 辅羧酶 111
4.2.7 黄素腺嘌呤二核苷酸 114
4.2.8 二磷酸甲萘氢醌 120
4.2.9 磷钠甲萘醌 120
4.2.10 苯磷硫胺 123
参考文献 128

5 营养补充剂类含磷药物 131
5.1 营养补充剂类含磷药物的结构 132
5.2 营养补充剂类含磷药物的药理活性及合成方法 133
5.2.1 单磷酸腺苷 133
5.2.2 磷脂酰丝氨酸 134
5.2.3 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 138
5.2.4 甘油磷酸钠 141
5.2.5 焦磷酸铁柠檬酸盐 142
参考文献 143

6 双膦酸类含磷药物 145
6.1 双膦酸类含磷药物的结构 146
6.2 双膦酸类含磷药物的药理活性及合成方法 147
6.2.1 依替膦酸 147
6.2.2 氯膦酸二钠 149
6.2.3 替鲁膦酸 152
6.2.4 帕米膦酸 154
6.2.5 唑来膦酸 156
6.2.6 阿仑膦酸 159
6.2.7 利塞膦酸 161
6.2.8 伊班膦酸 163
6.2.9 英卡膦酸 167
参考文献 169

7 其他种类含磷药物 173
7.1 抗菌类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 174
7.1.1 磷霉素 175
7.1.2 头孢洛林酯 179
7.1.3 磷酸泰地唑胺 187
7.1.4 特拉万星 192
7.2 抗高血压类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 200
7.2.1 依福地平 200
7.2.2 福辛普利 202
7.3 放射性造影剂类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 208
7.3.1 钆磷维塞三钠 208
7.3.2 亚甲膦酸锝[99mTc] 214
7.3.3 来昔决南钐[153Sm] 216
7.3.4 奥昔膦酸锝[99mTc] 218
7.3.5 替曲膦锝[99mTc] 220
7.3.6 焦磷酸锝[99mTc] 221
7.3.7 替曲膦 222
7.4 牙科用含磷药物的结构、药理活性及合成方法 224
7.4.1 磷酸 224
7.4.2 磷酸钙 226
7.4.3 甘油磷酸钙 228
7.4.4 单氟磷酸钠 230
7.5 肠道用含磷药物的结构、药理活性及合成方法 232
7.5.1 磷酸二氢钠 232
7.5.2 磷酸氢二钠 232
7.6 含磷药物溶剂/辅助药物的结构、药理活性及合成方法 233
7.6.1 DL-二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱 233
7.6.2 二水合磷酸氢钙 240
7.7 激素类含磷药物的结构、药理活性及合成方法 240
7.7.1 磷酸皮质醇 241
7.7.2 磷酸氢化泼尼松 248
7.7.3 磷酸倍他米松 253
7.8 其他含磷药物的结构、药理活性及合成方法 258
7.8.1 马拉硫磷 259
7.8.2 金诺芬 260
7.8.3 碘依可酯 263
7.8.4 磷苯妥英 264
7.8.5 5-磷酸核糖-1α-焦磷酸 266
7.8.6 米泊美生 268
7.8.7 坎格雷洛 270
7.8.8 磷丙泊酚 274
7.8.9 fostamatinib 277
7.8.10 磷酸铝 279
参考文献 281

8 现代含磷药物的发展 291
8.1 酰氧烷基酯类含磷前药 294
8.2 S-酰基硫代乙酯类含磷前药 295
8.3 芳基酯类含磷前药 296
8.4 苄基酯类含磷前药 297
8.5 HepDirect含磷前药 298
8.6 磷酰胺酯类前药 299
8.7 磷酰胺苄酯类前药 302
8.8 新的合成技术推动含磷药物研发 304
参考文献 306

索引 307