生物类似药——从研发到使用

本书从生物类似药的定义和发展现状谈起，系统、详细地介绍了生物类似药从研发到上市应用的全过程及相关事项。本书的撰写基于大量的前期工作，包括对生物类似药监管的关键要素进行调研、专题研讨、形成研究报告以及提出完善建议。本书分为生物类似药概述、开发与市场、研发与评价、生产与质控、审评与审批、临床使用、药物警戒、市场准入等十个章节，力图广泛提升制药企业、医生、支付方、患者以及公众对生物类似药的认知与关注，进而提升生物类似药的可及性，满足临床用药及行业发展的需要。

亦弘商学院为沈阳药科大学二级学院，成立于2014年3月，实行以理事会管理体制下院长负责制的新型学院管理机制。学院致力于探索医药领域管理教育与应用教育的新模式，培育根植中国、具有全球视野和国际水准的高级管理与应用人才，并积极开展医药产业政策与行业研究，增进国内外药事管理领域的交流与合作。

本书的撰写基于大量的前期工作，包括对生物类似药监管的关键要素进行调研、专题研讨、形成研究报告以及提出完善建议。本书分为生物类似药概述、开发与市场、研发与评价、生产与质控、审评与审批、临床使用、药物警戒、市场准入等十个章节，力图广泛提升制药企业、医生、支付方、患者以及公众对生物类似药的认知与关注，进而提升生物类似药的可及性，满足临床用药及行业发展的需要。

第一章 生物类似药概述
1 生物药和小分子药物
1.1 生物药的定义
1.2 生物药和小分子药物的区别
1.2.1 结构差异
1.2.2 制备工艺差异
1.2.3 药学性质差异
1.2.4 作用机制差异
2 化学仿制药和生物类似药
2.1 化学仿制药和生物类似药的定义
2.2 化学仿制药和生物类似药的区别
2.2.1 化学、制造和控制研究
2.2.2 临床研究
2.2.3 监管要求
2.2.4 可互换性
2.2.5 适应症外推
2.2.6 研发成本、价格和制造商
3 生物类似药的发展与价值
3.1 各 和地区生物类似药的发展
3.1.1 生物类似药在欧盟
3.1.2 生物类似药在美国
3.1.3 生物类似药在中国
3.2 生物类似药的命名
3.3 生物类似药的可互换性
3.4 各 和地区生物类似药的替代率
3.5 生物类似药对医疗健康行业的影响
3.5.1 患者获益
3.5.2 医疗效率提高
3.5.3 缓解医保支付压力
3.5.4 产业升级
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第二章 生物类似药的研发与市场
1 生物类似药的研发流程
2 生物类似药立项的关键考量因素
2.1 产品定位策略
2.2 市场竞争
2.3 监管政策
2.4 产品特性
2.4.1 工艺复杂性
2.4.2 产品质量评价
2.4.3 临床试验及适应症外推
3 生物类似药的专利问题
3.1 专利权
3.2 市场独占期
3.3 专利舞蹈
3.4 相关专利案例
4 生物类似药的研发进展和趋势
4.1 已获批生物类似药的进展情况
4.1.1 不同 和地区已获批生物类似药的分布
4.1.2 已获批生物类似药的治疗领域
4.1.3 已获批生物类似药的商业化情况
4.1.4 中国已获批生物类似药的进展
4.2 中美在研生物类似药的研发现状
4.2.1 中美在研生物类似药的研究领域
4.2.2 中美在研抗体类生物类似药的研发现状
4.2.3 中美在研融合蛋白类生物类似药的研发现状
4.2.4 中美在研G-CSF类生物类似药的研发现状
4.3 生物类似药研发企业的发展情况
4.3.1 国外主要生物类似药研发企业情况
4.3.2 主要生物类似药研发企业情况
4.3.3 外生物类似药的产能分布和规模
4.4 生物类似药面临的主要挑战与发展趋势
4.4.1 欧洲生物类似药面临的主要挑战
4.4.2 美国生物类似药面临的主要挑战
4.4.3 欧美生物类似药的发展趋势
4.4.4 中国生物类似药面临的主要挑战与发展趋势
5 中国十大生物类似药研发管线
5.1 利妥昔单抗
5.2 曲妥珠单抗
5.3 贝伐珠单抗
5.4 雷珠单抗
5.5 西妥昔单抗
5.6 英夫利昔单抗
5.7 阿达木单抗
5.8 依那西普
5.9 帕妥珠单抗
5.10 地舒单抗
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第三章 生物类似药的研发与评价（1）——药学研究
1 生物类似药药学研究的一般考虑
1.1 与创新生物药研发的差异
1.1.1 风险不同
1.1.2 化学、生产和控制的研发模式与难度不同
1.1.3 药学评价侧重点不同
1.1.4 对临床和非临床试验的指导意义不同
1.2 生物类似药药学研究的主要技术要求和评价基本原则
1.2.1 氨基酸序列需与参照药一致
1.2.2 生物类似药的理化性质和生物活性需与参照药相似，任何观察到的差异都必须充分证明不会影响药物的临床疗效和安全性
1.2.3 生物类似药产品中允许使用与参照药不同的辅料，但需证明包含的杂质和辅料都不会引起药效和安全性问题
1.2.4 中国和 药监机构的生物类似药药学研究指南遵循相同的原则和相似的技术要求，但在操作细则上存在差异
1.2.5 中国药品监管部门的法规框架下的药学相似性评价需依照的原则和流程：采用头对头的比对和逐步递进的原则证明与参照药全面相似
2 基于质量源于设计路线的生物类似药质量研究
2.1 质量源于设计简介
2.2 目标产品质量概况
2.3 生物药的质量属性
2.4 关键质量属性的风险评估
2.4.1 强制CQA
2.4.2 建立质量属性与产品安全性、有效性之间的关系
2.4.3 评估依据的来源
2.4.4 风险评估模型
2.1.1 针对医疗人员的指南信息
2.1.2 针对患者的指南信息
2.2 临床使用的主要原则
2.3 医患教育
2.3.1 英国
2.3.2 德国
2.3.3 法国
2.3.4 荷兰
2.3.5 意大利和西班牙
3 生物类似药在美国的临床使用
3.1 临床使用管理
3.1.1 针对医疗人员的指南信息
3.1.2 针对患者的指南信息
3.2 医患教育
4 生物类似药在中国的临床使用
5 已上市生物类似药的真实世界数据及真实世界研究
5.1 利妥昔单抗生物类似药上市后真实世界数据
5.2 利妥昔单抗生物类似药上市后真实世界研究
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第十一章 结语与展望
1 生物类似药的监管政策逐步完善，产品研发路径 加清晰
2 “充分、规范与公平”的市场竞争环境及相关法规体系优化升级
3 生物类似药产