真实世界数据与证据：引领研究规范 赋能临床实践

真实世界数据（real world data，RWD）是指来源于日常所收集的各种

与患者健康状况和（或）诊疗及保健有关的数据，由其产生的真实世界研究
（real world study，RWS）和真实世界证据（real world evidence，RWE）对医
疗器械监管的价值也越来越受到研究者和监管部门的广泛关注。近年来“真
实世界研究”这一概念在国际上不断掀起热潮。相对于传统随机对照试验
（randomized control trial，RCT）的严谨性和局限性，RWS的多样性和更加普

适性使其更容易受到研究者、政府及企业的青睐。

我们常说的“真实世界研究”确切说是“真实世界数据研究”，是将真

实世界数据通过科学的研究设计对真实数据进行收集，经过辩证合理的统计

方法进行确证，得到“真实世界证据”的过程。一方面，通过RWE 优化临

床实践，为患者带来更大效益；另一方面，助力政府评价医疗卫生干预措施

的成本与效果，以及参与药品和医疗器械的上市审批等工作。此外，医药企

业也应用RWS 对自身产品通过多样化的研究设计，从而研发出更新、更有

效的治疗手段，如适应证拓展探索、联合用药可行性评估、安全性监测等。

因此，随着RWS 的概念、分类及应用场景的不断成熟，各方面对于RWS 的

关注度也越来越高，本书也将围绕目前RWS 的基础概念、技术方法及行业

内优秀案例展开论述，为读者带来新的视角。

目　录

第一篇　政策篇

第1 章　真实世界研究的发展历程 2
第2 章　真实世界研究的相关定义10

第1 节　真实世界数据 10
第2 节　真实世界证据 18
第3 节　真实世界研究 18
第4 节　真实世界数据适用性评估 19

第3 章　真实世界研究常见设计类型及统计分析方法24

第1 节　常见设计类型 24
第2 节　统计分析方法 32

第4 章　真实世界研究的常见应用情形33

第1 节　为新药和医疗器械注册上市提供证据 33
第2 节　为药品和医疗器械市场准入或药物经济学提供依据 34
第3 节　名老中医经验方、中药制剂的经验总结与临床研发 35
第4 节　为已上市药械说明书中适用范围、适应证、
禁忌证变更提供证据 35
第5 节　为治疗罕见病的药物与医疗器械上市审批及上市后
再评价提供证据 36
第6 节　总览和精准定位目标人群 37
第7 节　药物安全在真实医疗实践中的全面评估 37

第5 章　真实世界证据用于监管决策、全生命周期管理、
以患者为中心的其他应用41
第1 节　指导临床研究设计 41
第2 节　精准定位目标人群 41
第3 节　重大公共卫生事件下的决策依据 42
第4 节　加速跨国先进药械进入国门 42

第6 章　真实世界证据的应用前景与展望44

第二篇　技术篇

第7 章　真实世界研究设计中的考量49
第1 节　研究设计要素 49
第2 节　时间段的定义 49
第3 节　研究人群及入排标准 50
第4 节　合规性（知情同意和伦理审批） 51
第5 节　样本量 52
第6 节　处理数据差异和重复记录 52
第7 节　不同数据库整合的问题 53
第8 节　QA/QC 计划的文件 54

第8 章　真实世界研究中的数据治理55
第1 节　数据治理的概念和挑战 55
第2 节　真实世界数据的来源 57
第3 节　数据治理流程设计 65
第4 节　智能化系统在真实世界研究中的应用 71

第9 章　真实世界研究中的统计分析76
第1 节　真实世界数据的分析要点 76
第2 节　统计分析计划 77

第3 节　描述性统计和单因素分析 84
第4 节　多因素分析 107
第5 节　倾向性评分 126

第三篇　应用篇

第10 章　真实世界证据支持药品研发 140

第1 节　支持药物临床研发策略制订 141
第2 节　支持临床试验中研究终点、替代终点和
生物标志物的选择 146
第3 节　优化临床研究设计 148
第4 节　协助设定临床试验的患者入排标准 149
第5 节　协助患者招募 152
第6 节　真实世界证据作为单臂临床试验的外部历史对照 155
第7 节　实效性随机对照试验支持新药注册 158

第11 章　市场准入与药物经济学 165

第1 节　真实世界研究支持循证准入 ——以C 药为例 165
第2 节　不同上市后药品的药物经济学评价
——以骨关节炎治疗领域为例 169

第12 章　中医药的临床研究 175

第1 节　中药临床试验法规的相关要求 176
第2 节　中医药开展真实世界研究的意义 178
第3 节　中医药真实世界研究的设计 180
第4 节　中医药真实世界研究应用案例 182
第5 节　中医药真实世界研究与循证医学 193

第13 章　已上市药物的说明书变更 198

第1 节　增加适应证申请——E药198

第2 节　改变用药途径 200
第3 节　改变剂量和给药方案申请 201

第14 章　罕见病 204
第1 节　真实世界研究在罕见病中的应用 204
第2 节　中国戈谢病高危筛查项目
——真实世界研究在罕见病领域的实际应用案例 215

第15 章　真实世界数据总览和精准定位目标人群 223
第1 节　真实世界数据总览 223
第2 节　精准定位目标人群 226
第3 节　真实世界证据支持更精准的目标人群定位案例 226
第4 节　P药上市后承诺性研究246

第16 章　药物安全 252
第1 节　真实世界安全性数据支持药品新适应证批准的监管决策253
第2 节　利用真实世界证据评估药物风险控制措施的有效性 257
第3 节　上市后药物安全性再评价真实世界研究案例 262