临床心血管药物基因组学

药物基因组学是研究基因变异对药物剂量、反应性和疗效个体间差异影响的一门学科，随着人类基因组计划的完成，大量基因变异的发现为药物基因组学的发展奠定了基础。心血管药物基因组学作为药物基因组学的主流领域，具有向临床转化的巨大潜能，并已步入临床应用。本书在介绍药物基因组学的临床应用策略和检测手段的基础上，系统阐述了心血管常用药（抗血小板、抗凝、降脂、降压、代谢综合征治疗、抗心律失常、抗心绞痛、抗心力衰竭、心脏移植等药物）的药物基因组学临床应用证据及其临床转化应用前景，以期为心血管病患者个体化用药提供新的解决方案。

尹彤 中国人民解放军总医院全军老年医学研究所副所长，心血管病学专业博士，博士生导师。师承我国老年心脏病学奠基人王士雯院士，长期致力于药物基因组学指导心血管和老年共病患者精准用药的临床研究与转化应用。现任中华医学会心血管病学分会学组委员，中国老年医学学会共病精准诊疗分会副会长，国家老年疾病临床医学研究中心执行委员等职务。承担国家、军队和省部级等课题20 余项，获军队医疗成果二等奖，以第一或通讯作

者发表学术论文百余篇。

适读人群 ：从事心血管疾病分子诊断、临床检验、临床药理、临床治疗、基础应用研究及相关体外诊断产品研发机构的工作人员

为心血管病患者个体化用药提供了新的解决方案，提高心外科医生的精准治疗水平。

系统总结了目前临床上抗血小板、抗凝、降脂、降压、降糖、抗心律失常、抗心绞痛、心衰治疗等常用心血管药物的药物基因组学研究以及临床实际应用现状与前景。

涵盖新循证医学证据、临床指南和推荐实施意见。

临床上应用药物基因检测进行精准用药指导的经典案例。

第一目标读者从事心血管临床医疗，临床药理，基础应用研究领域的工作者。第二目标读者：心血管药物研究人员。

目录
第一篇 总论
第一章 药物基因组学的历史、现状与发展趋势 3
第一节 药物基因组学的历史 3
第二节 药物基因组学的现状 5
第三节 药物基因组学的发展趋势 11
第二章 心血管药物基因组学临床应用的困惑、机遇与挑战 18
第一节 心血管药物基因组学临床应用的种族差异 18
第二节 心血管药物基因组学的临床相关性 18
第三节 心血管药物基因组学的临床推荐级别 19
第四节 心血管药物基因组学临床检测结果的及时性 19
第五节 心血管药物基因组学临床检测结果的解读 20
第三章 药物基因组学的临床研究策略 22
第一节 药物基因组学标志物的鉴定 22
第二节 药物基因组学临床试验的研究设计 24
第三节 药物基因组学临床研究的机遇与挑战 27
第四章 药物基因组学的临床检测手段 31
第一节 临床检测方法 31
第二节 检测方法比较 36
第五章 药物基因组学的生物信息学分析 38
第一节 药物基因组学研究方法与生物信息学应用 38
第二节 药物基因组学研究相关生物信息学数据库 41
第三节 药物基因组学研究的生物信息学分析方法 48
第六章 药物基因组学临床检测实验室规范与资质 53
第一节 临床检测实验室的管理规范 53
第二节 药物基因组学临床检测实验室管理规范与资质 55
第七章 药物基因组学的伦理学和社会学问题 61
第一节 药物基因组学相关的个人隐私和权益 61
第二节 药物基因组学成果应用的公平问题 63
第三节 对药物基因组学的客观认识和理解水平问题 65
第四节 药物基因组学研究的资源浪费问题 66
第八章 心血管药物基因组学的卫生经济学 70
第一节 卫生经济学的成本效益概念 70
第二节 抗血小板药物基因组学临床应用的卫生经济学 71
第三节 抗凝药物基因组学临床应用的卫生经济学 72
第四节 降脂药物基因组学临床应用的卫生经济学 72
第九章 心血管药物代谢和转运 75
第一节 药物的体内过程 75
第二节 药物反应的个体差异 76
第三节 心血管药物代谢酶 77
第四节 心血管药物转运体 88
第十章 心血管药物基因组学的临床应用证据 100
第一节 心血管药物基因组学临床药理指南证据 100
第二节 心血管药物基因组学临床指南中的RCT 循证医学证据 104
第二篇 各论
第十一章 抗血小板药物基因组学的临床应用 115
第一节 概述 115
第二节 P2Y12 受体拮抗剂的药代动力学和药效动力学 120
第三节 氯吡格雷抗血小板反应性相关候选基因多态性 128
第四节 氯吡格雷抗血小板反应性的全基因组关联分析 135
第五节 氯吡格雷抗血小板治疗的药物基因组学风险积分模型 144
第六节 药物基因检测指导氯吡格雷个体化用药的循证医学证据 151
第七节 药物基因检测指导氯吡格雷个体化用药的临床实施建议 165
第八节 药物基因检测指导氯吡格雷个体化用药的临床指南 168
第九节 氯吡格雷药物基因组学临床应用的机遇和挑战 181
第十节 替格瑞洛和普拉格雷的药物基因组学研究进展 186
第十一节 阿司匹林的药物基因组学研究进展 190
第十二节 抗血小板药物基因组学的临床经典实例 193
第十二章 抗凝药物基因组学的临床应用 213
第一节 概述 213
第二节 华法林的药代动力学和药效动力学 213
第三节 华法林剂量相关的药物基因组学决定因素 214
第四节 华法林出血并发症相关的药物基因组学决定因素 217
第五节 华法林药物基因组学的全基因组关联分析 221
第六节 华法林药物基因组学剂量和出血风险预测模型 224
第七节 药物基因检测指导华法林个体化用药的临床实施建议 227
第八节 新型口服抗凝药的药代动力学和药效动力学 232
第九节 新型口服抗凝药的药物基因组学相关因素 233
第十节 抗凝药肝素致血小板减少症的药物基因组学研究进展 237
第十一节 抗凝药物基因组学的临床应用经典实例 245
第十三章 降脂药物基因组学的临床应用 257
第一节 概述 257
第二节 他汀类药物的药代动力学和药效动力学 257
第三节 他汀类药物安全性相关的候选基因多态性 261
第四节 他汀类药物疗效相关的候选基因多态性 268
第五节 他汀类药物疗效和安全性的全基因组关联分析 273
第六节 他汀类药物安全性和疗效的药物基因组学预测模型 282
第七节 药物基因检测指导他汀类药物个体化用药的循证医学证据 284
第八节 非他汀类降脂药的药物基因组学 288
第九节 降脂药物基因组学的临床应用经典实例 292
第十四章 降压药物基因组学的临床应用 304
第一节 利尿剂降压的药物基因组学相关基因多态性 304
第二节 β受体阻滞剂降压的药物基因组学相关基因多态性 308
第三节 血管紧张素转换酶抑制剂的药物基因组学 313
第四节 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的药物基因组学 317
第五节 钙通道阻滞剂的药物基因组学相关基因多态性 321
第六节 降压药物基因组学全基因组关联分析 325
第七节 与高血压治疗临床转归相关的基因多态性 332
第八节 降压药物基因组学积分模型的临床应用 336
第九节 药物基因组学指导H 型高血压治疗的临床应用 340
第十节 难治性高血压的药物基因组学临床应用 346
第十一节 国际抗高血压药物基因组学研究联盟 349
第十二节 降压药物基因组学的临床应用经典实例 352
第十五章 心血管代谢综合征相关药物基因组学的临床应用 378
第一节 概述 378
第二节 二甲双胍的药物基因组学 379
第三节 噻唑烷二酮类降糖药的药物基因组学 381
第四节 磺脲类降糖药的药物基因组学相关基因多态性 384
第五节 格列奈类降糖药的药物基因组学 388
第六节 DPP-4 抑制剂与GLP-1RA 降糖药的药物基因组学 390
第七节 SGLT2 抑制剂类降糖药的药物基因组学 395
第八节 降尿酸药的药物基因组学研究 396
第九节 降糖药的药物基因组学临床转化挑战 400
第十节 降糖药的药物基因组学的临床应用经典实例 401
第十六章 抗心律失常药物基因组学的临床应用 414
第一节 抗心律失常药物的药代动力学和药效动力学 414
第二节 胺碘酮抗心律失常的药物基因组学相关基因多态性 420
第三节 钙通道阻滞剂抗心律失常的药物基因组学相关基因多态性 422
第四节 β受体阻滞剂抗心律失常的药物基因组学相关基因多态性 423
第五节 普鲁卡因（酰）胺抗心律失常的药物基因组学相关基因多态性 425
第六节 普罗帕酮抗心律失常的药物基因组学相关基因多态性 426
第七节 药物诱导的室性心律失常的药物基因组学相关基因多态性 427
第八节 心房颤动疾病风险基因多态性与抗心律失常药物疗效 429
第九节 抗心律失常药物基因组学的临床应用经典实例 430
第十七章 抗心绞痛药物基因组学的临床应用 434
第一节 硝酸甘油药代动力学和药效动力学相关药物基因组学 435
第二节 硝酸甘油抗心绞痛的药物基因组学临床应用 438
第三节 药物涂层支架与再狭窄相关的药物基因组学 439
第四节 抗心绞痛药物基因组学的临床应用经典实例 441
第十八章 抗心力衰竭药物基因组学的临床应用 445
第一节 概述 445
第二节 利尿剂治疗心力衰竭的药物基因组学相关基因多态性 445
第三节 β受体阻滞剂治疗心力衰竭的药物基因组学相关基因多态性 446
第四节 血管紧张素转换酶抑制剂治疗心力衰竭的药物基因组学相关基因多态性 . 448
第五节 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂治疗心力衰竭的药物基因组学相关基因多态性 . 450
第六节 醛固酮受体拮抗剂治疗心力衰竭的药物基因组学相关基因多态性 451
第七节 钙通道阻滞剂治疗心力衰竭的药物基因组学相关基因多态性 452
第八节 地高辛治疗心力衰竭的药物基因组学相关基因多态性 453
第九节 抗心力衰竭药物基因组学与新药开发的机遇 454
第十节 抗心力衰竭药物基因组学临床转化的挑战 455
第十一节 抗心力衰竭药物基因组学的临床应用经典实例 455
第十九章 心血管疾病药物微生物组学与个体化治疗 461
第一节 药物微生物组学的发展 461
第二节 肠道菌群与心血管疾病的相关性 464
第三节 肠道菌群与心血管药物的个体化治疗 467
第二十章 心脏移植药物基因组学的临床应用 477
第一节 心脏移植免疫抑制方案 477
第二节 常用免疫抑制剂的药代动力学和药效动力学 493
第三节 环孢素剂量相关的药物基因组学决定因素 498
第四节 他克莫司药物基因组学决定因素 505
第五节 药物基因组指导免疫抑制剂个体化用药的循证医学证据 508