钻石突变，十年磨一剑

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的肺癌类型，占肺癌患者总数的85%。早期可能不存在任何症状，往往造成患者延误就诊。不过如果及早发现，或许可以治愈，即使不能治愈，也可通过支持性治疗帮助患者延长寿命、改善症状，提高生活质量。主要内容：1、医学人文故事——ALK/ROS1阳性晚期NSCLC患者十年生存故事；2、肺癌规范诊治策略——每个故事的规范治疗流程图及相关科普介绍；3、学术文章——编委会产出的ALK/ROS1相关的学术文章。特色：从医学人文入手，并辅以科普及学术文章的丰富内容，让读者通过通俗易懂、故事性的阅读体验，了解肺癌规范诊疗策略及*新进展。

杨衿记,肿瘤内科学主任医师，博士生导师。博士后合作导师。中共广东省人民医院纪委委员、肿瘤中心党总支书记、肿瘤中心主任、肺一科主任。广东省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员，CSCO理事。曾留学丹麦和美国，主要研修临床肿瘤学早期临床试验。主攻肺癌MDT与精准治疗。主持2项国家自然科学基金面上项目、1项国家科技部慢病重大项目子课题和2项省自然基金面上项目。参与获得国家科技进步奖二等奖1次、中华医学科技奖一等奖1 次、省科学技术一/二等奖各2次。2018年度“广东好医生”，2019年度“国之名医·优秀风范”奖。

得益于肺癌驱动基因理论和精准治疗的突飞猛进，越来越多的驱动基因阳性（如EGFR基因突变、ALK或ROS1基因融合）晚期肺癌患者带瘤生存超过5年，真正实现了将晚期肺癌变成“慢性病”的梦想。然而相比于心脑血管疾病或糖尿病等传统的慢性病，大家觉得晚期肺癌5年生存期可能还不够“长”，那么10年呢？

自第一代EGFR抑制剂（吉非替尼）上市距今已过17周年，小部分EGFR基因突变晚期肺癌患者的确活过了10年。第一代ALK或ROS1抑制剂（克唑替尼）上市才9周年。那么，被誉为“钻石突变”的ALK或ROS1基因融合，这部分患者又有着怎样精彩的传奇故事呢？

ALK或ROS1融合基因阳性晚期肺癌患者如何挑战人生逆境而活过10年以上？肺癌规范诊治中传统治疗（化疗与多学科综合治疗）与现代精准治疗如何天衣无缝地配合并相得益彰？临床医师开展了哪些有关ALK或ROS1融合基因阳性肺癌方向的转化研究？我想这本《钻石突变，十年磨一剑：ALK或ROS1阳性晚期肺癌患者10年生存录》可以为你娓娓道来。

唐代诗人贾岛在《剑客》中写道：“十年磨一剑，霜刃未曾试”。书中收录的13位晚期肺癌患者用至少十年的抗癌经历，也磨练出了一把好剑。

沈阳的王大姐，面对肿瘤复发，她从沈阳到广州，7年跨越36万公里。作为新药临床试验的最大获益者，至今还能照顾好90多岁的老父亲。她说：“我要感谢这场疾病，它照亮了我的人生路。”

长沙的杨大姐，面对复发，在丈夫多年的陪伴下，CT影像片子足足有100多斤。丈夫成了守护她生命的“盔甲”。

贵州的陆女士，经过八线治疗，几乎尝试了所有的方案。面对无药可用，她依然能笑对人生，并懂得了女人一生中最重要的事情就是学会成长。

残酷的肺癌，作为一个普通而又充满求生欲望的凡人，该如何越过？

我觉得有一个词很好：相信。

真正的相信不仅是相信医生、相信家人的不抛弃、不放弃，而是对自己的笃定。

当我们面对肿瘤、面对复发、面对无药可用的时候，都需要相信自己。

癌症让人绝望，但相信的力量让他们充满希望。

你可以炽热地去追求生命的长度，但也要相信生命的宽度更有意义；你可以去控诉上天的不公，但不妨相信这是生命里的另一种“馈赠”；你可以果断地拒绝与放下，但不妨温柔地与美好的世界说声再见。

希望这本书，既能让你品味晚期患者抗癌史中展现的个人魅力，也能给临床工作的医生一点点对晚期肺癌“慢病管理”的感悟和体会，同时还是一次对自己人生、工作、成长的共同启示。

最后，特别感谢《医师报》的记者们参与本书的采访工作，以及辉瑞投资有限公司对于本书的公益支持。

2022年9月金秋于羊城

序一

广东省肺癌研究所杨衿记教授编著的《钻石突变，十年磨一剑：ALK或ROS1阳性晚期肺癌患者10年生存录》一书是由十三名晚期肺癌患者及其医生共同叙述了十余年抗癌的亲身经历及感受。他们从初诊的“晴天霹雳”、初期治疗失败的消沉中鼓起勇气和希望，到对医生信任、配合和依从，走过了一条从黑暗进入光明的艰难道路。一个个鲜活感人的故事，读着令人鼓舞，更令人动容。无疑这是医学的人文之光和科技之光交相辉映的成果。

“钻石突变”是指那些肺癌患者检测出靶位基因突变，进而得益于靶向治疗可以获得更好的疗效和更长的生存期。无疑这是医学的科技之光，但医生如何精准施治，患者如何战胜恐惧，克服治疗中的各种困难，配合医生的治疗则是医学人文之光照亮的疆域。书中撷取十余年来让笔者印象深刻的典型病例，记录的是医生追求的职业本分和患者对生命的本能热爱，映射的是医者的生命之思和患者的医学之悟。从不思到寻思、从浅思到深思、从顺思到反思、到泛思和精思，从技术之思到哲学之思，医患之间从面对被科学定义的疾病到面对鲜活的人，从不确定性的挑战到技术超越的愉悦，医患在对抗共同“敌人”的战壕中成为了密不可分的“战友”。

书中有许多句子常常打动我：“癌症是一场劫难，我们都在书写自己的奇迹”“无论何时，做自己命运的掌舵人”“多线治疗，我与生命共同起舞”“生命之歌，我还要继续吟唱”“如果有人形容上帝在为你关上一扇门的时候，也会为你打开一扇窗，我想说医生可以为你打开一面窗，还是落地窗，面朝大海，春暖花开”，这种感动是来自内心深处的。

书中的病例来自多个医疗机构，既从循证思维出发，多角度展示肿瘤治疗过程和扩展肿瘤治疗的维度和边界。又从叙事思维出发，跨越了学术艰深晦涩的壁垒，将患者的讲述、医生的治疗评价以及参与其中人的感受一一陈列，医者与患者的立场、观点、感知在这里交汇融互，医疗不再是冰冷冷的计量单位、不再是五颜六色的药丸。人在这里被突出、被关照，被赋予了情感和社会化属性，每位患者亲历的磨难、走出沼泽的坎坷及其中的沥血体验，无论对于患者、医生还是普通大众，都是一笔珍贵的财富。

书中的“记者手记”以色框呈现，发挥了类似电影画外音的效果，以“旁白”的形式在医生和患者间架起了桥梁，勾勒路线，营造氛围，强化了治疗和生活的场景感。

今天，医学正在从“以治疗疾病为中心”向“以人民健康为中心”转变，就要求我们始终把人文精神作为社会责任，把理解尊重化为医者品质。在杨衿记教授带领下，此书中的每一个故事就是把“人民至上、生命至上”的理念凝练为医患之间，医生之间的每一个点滴的和衷共济，共渡难关。我们也许不能通过一本书来总结出完美的抗癌范本，不能得出“因为这样做，就能得出那样结果”的简单归因，但从书中记录的一个个案例中，我们能够窥见患者对医生的信任，对现代医疗的信任，也能看到医生对患者的仁爱，尽力极力地“量体裁衣”，个性化治疗的方案举措，同时也展现了我国广大医者从注重提高诊疗技术到既注重技术又注重人文关怀等多维度守护人民健康的坚定初心和具体行动。

书中的病例资料和书后面的学术论文摘要，可能会增加普通读者的阅读难度，但对于有需要或有切身体会的读者，下点功夫去读会有利于其对病理机制和过程的理解，当然，也会有利于医学同行参阅。

这是一本好书，无论是癌症患者及其亲属动能从中获取信心、温暖和力量，有关医生也将从中获得借鉴、鼓励和自信。

当前，癌症仍然是人民健康的最大威胁之一，但谈癌症色变的时代已经结束，进入了带癌症生存的时代。我相信随着科学技术的不断进步和医学人文价值的回归和升华，战胜癌症的曙光已呈现，2050健康中国计划的癌症患者长期生存的目标将不再遥远。

是为序。

广东省医学会会长

中山大学教授、医学博士

序二

读完杨衿记教授主编的《钻石突变 十年磨一剑：ALK或ROS1阳性晚期肺癌患者10年生存录》一书，我的内心久久不能平静，书中是13位患者无私讲述医患同心与癌症顽强斗争的故事，是13首用生命谱就的绚烂诗篇。这13个与癌症抗争10年以上的患者，让我们看到了“绝症”背后人类顽强的生命力，坚定了用科技进步拯救更多癌症患者的信心，也让我们更深刻地认识到肿瘤领域医务工作者、科研工作者身上肩负的千钧重任。

攻克癌症是一项世界性的难题，这个难题之下是全球每年约2000万的新发病例和约1000万的死亡病例。随着患癌率越来越高，人们对各类癌症早已不陌生。不管从家庭还是国家来看，癌症伴随而来的都是巨大的经济负担、心理负担和社会负担，且随着时间的推移，癌症所带来的负担越来越大。2019年《柳叶刀》杂志一项调查研究显示，癌症已经取代心血管疾病，成为发达国家民众的第一大死因。照此趋势，癌症将在未来几十年内成为全球范围内的“第一大健康杀手”。

面对癌症，我们所知甚少，但我们能做的还有很多。世界卫生组织提出：三分之一的癌症完全可以预防；三分之一的癌症可以通过早期发现得到根治；三分之一的癌症可以运用现有的医疗措施延长生命、减轻痛苦、改善生活质量。国际先进经验也表明，采取积极预防（如健康教育、控烟限酒、早期筛查等）、规范治疗等措施，对于降低癌症的发病和死亡具有显著效果。

我国从二十世纪七十年代就开始认识到癌症防治的重要性，在实施癌症综合防治策略较早的一些地区，癌症发病率和死亡率已呈现下降趋势。我国出台的一系列国家健康计划都“剑指”癌症防治；国家药审中心、医保中心都非常重视抗癌药物的审评审批以及医保报销问题；近年，肿瘤基础科研突飞猛进，人们对肿瘤发病机制认识更加深刻，治疗靶点越来越多。同时，更多新的抗肿瘤药物从Ⅲ期临床研究中脱颖而出，不断刷新肿瘤患者生存期。我们已经迎来癌症防诊治最好的时期。

在本书中，我们能看到这个大时代投射在这些癌症患者身上的缩影。患癌是不幸的，以往，在人们的认识里，癌症是“不治之症”，和短生存期“同日而语”。但如今随着CAR-T细胞治疗、靶向治疗、免疫治疗、热消融技术、肿瘤电场技术、放射治疗的靶区勾画技术等创新治疗方式和手段的临床应用，让越来越多的肿瘤患者“突破”10年，甚至20年生存期，真正实现了将人人谈之色变的癌症变成慢性病。

书中患者的宝贵经验以及他们的动人故事，正是千千万万与癌症斗争着的人类缩影，对于更多的肿瘤患者和临床科研工作者都是“无价之宝”，会给后来者以无穷动力。癌症患者非常普通的愿望“活下去”，也在激励更多的医务和科研工作者投身癌症研究的洪流之中，用一个个产品和一项项科研成果为不幸罹患癌症的患者带去治愈的希望！

湖南省肿瘤医院党委书记

抗癌故事

故事一

抗癌成功的关键是我全身心信赖医生 3

生存13年余多线治疗后终见曙光 9

治愈之路　未来可期 14

故事二

从死神手里争夺时间也并没有那么可怕 15

行走在生死边缘但那却是生命的延续 22

让癌症与患者一起“慢慢变老” 28

故事三

每一个活得久的人都有一颗坚强的心 29

靶向治疗创造生存奇迹 35

不惧病魔?勇敢做自己 40

故事四

患癌11年我每步都踩上了幸运 41

临床试验获益诠释生命别样的意义 48

山重水复疑无路　柳暗花明又一村 52

故事五

成长是女人一生中最重要的事 54

多线治疗后我与生命共同起舞 61

感悟生命　感恩家人　感谢医者 68

故事六

人生最大的幸福是被家人无条件地关爱 70

靶向治疗让我重获新生 76

科学艺术和人文的完美结合 80

故事七

在恶性肿瘤面前每个人都是真实的自己 83

多线治疗联合局部治疗获十年长生存 89

ALK阳性非小细胞肺癌脑转移不要怕 95

故事八

敢于面对癌症的人生活就不会打败你 97

50余次化疗后靶向治疗重获新生 104

海到尽头天作岸　山登绝顶我为峰 108

故事九

无论何时做自己命运的掌舵人 111

和医生统一战线靶向治疗获新生 118

山重水复疑无路　ALK治疗见云天 121

故事十

丈夫是我的盔甲我是他的软肋 123

合并脑（脑膜）广泛转移的ROS1突变肺癌长生存录 129

读《丈夫是我的盔甲我是他的软肋》有感 135

故事十一

怀感恩之心再为社会添砖加瓦 138

十年磨一剑　霜刃未曾尝 144

你永远不会独行　再见仍有彩虹 149

故事十二

放弃希望才是人生不可治愈的病 152

与家人齐心共创靶向治疗生命奇迹 158

从绝望中寻找希望 161

故事十三

这场病让我有了重新选择一种生活方式的契机 163

癌症是一场劫难　我们都在书写自己的奇迹 170

生命以痛吻我　我却报之以歌 175

学术论文

Complex ALK Fusions Are Associated With Better Prognosis in Advanced

　　Non-Small Cell Lung Cancer 179

Clinicopathological features and resistance mechanisms in

　　HIP1-ALK-rearranged lung cancer：A multicenter study 183

Genomic and Transcriptomic Analysis of Neuroendocrine Transformation

　　in ALK-Rearranged Lung Adenocarcinoma After Treatments

　　With Sequential ALK Inhibitors：A Brief Report 188

Clinical outcomes of advanced non-small-cell lung cancer patients with

　　EGFR mutation, ALK rearrangement and EGFR/ALK co-alterations 192

Heterogeneous responses and resistant mechanisms to crizotinib

　　in ALK-positive advanced non-small cell lung cancer 194

Crizotinib in advanced non-small-cell lung cancer with concomitant

　　ALK rearrangement and c-Met overexpression 196

国际指南推荐的肺癌表皮生长因子受体基因突变和间变性

　　淋巴瘤激酶基因重排检测及其临床进展 198

Long?term Survival Associated with Crizotinib in a Lung Cancer Patient

　　with a Pulmonary Artery Embolism 200

c?ROS癌基因1融合阳性肺腺癌54例临床特征分析 202

Detection of non-reciprocal/reciprocal ALK translocation as poor

　　predictive marker in first-line crizotinib-treated ALK-rearranged

　　non-small cell lung cancer patients 204

Novel AMBRA1-ALK fusion identified by next-generation sequencing

　　 in advanced gallbladder cancer responds to crizotinib：a case report 206

Investigation on the survival implications of PD-L1 expression status

　　in ALK-rearranged advanced non-small cell lung cancer

　　treated with first-line crizotinib 208

Distribution of EML4-ALK fusion variants and clinical outcomes

　　in patients with resected non-small cell lung cancer 210

Loss of 5' ALK leads to better response to crizotinib in sarcomas with

　　ALK rearrangement 212